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汉方药的GMP要求
时间: 2020-10-22
药品是一种特殊商品，它的质量好坏关系到人民的生命与安全。为了确保药品的质量、安全、有效性，世界各国相继制定和实施了GMP。
为了适应医药品发展的趋势，日本厚生省于1972年成立了GMP研究小组，1973年5月日本制药工业协会制定了“医药品生产和质量管理规范”，在广泛征求各省府的意见后，修订后称为“医药品生产和质量管理基准”，1975年9月14日通知到各省府。在1973年和1974年两年间，厚生省还对210个医药品生产厂家进行了调查。以后又制定了“医药品生产和质量管理基形实施细则”，于1976年4月开始以行政指导的方式予以实施。在这之后，该省又对各地的GMP实施状况进行了调查，并对GMP实施不完全的厂家进行了重点指导。
1979年10月1日，日本修正了药事法。1980年9月30日，厚生省颁布了“医药品生产和质量管理规则”，也就是说从那时开始日本全面实施GMP。GMP不像以前那样只强调最终产品的质量，而是从原料开始对医药品生产的各个环节进行严格的质量管理。
厚生省颁布的GMP规则对汉方浸出物制剂同样适用。为了更好地确保汉方浸出物制剂的质量，日本汉方生药制剂协会同时还自行制定了“医疗用汉方浸出物制剂的生产管理和质量管理基准”，简称汉方GMP。该基准于1987年8月5日公布，1988年8月1日开始实施。目前，日本汉方GMP的最新版本为2004年12月颁布。汉方GMP主要是从以下几个方面对汉方浸出物制剂进行生产和质量管理的。
1 中药材的质量管理
汉方GMP强调了保证中药材质量的重要性。由于日本国土狭窄，国内生产的药材品种和产量有限，大部分中药材需从国外进口，主要是从中国进口，这就要求有一定专业知识和经济的人员对药材进行来源、真伪和质量的鉴定，同时为了保证汉方浸出物制剂的质量和保证质量的稳定性，对大部分中药材要求有定量分析。另外，对中药材的保管也有一定的要求，以防止霉变和生虫，通常要求一年四季放在15℃左右、除湿干燥的冷风仓库中保存，大部分药材还要按要求切割成段。
2 汉方浸出物的生产管理和质量管理
首先对处方要有充分的理解，还要求有一定的浸出设备和条件，并事先制定出浸出方法，根据生产环节的不同，要求制定出产品标准书、生产管理基准书、卫生管理基准书和质量管理基准书。目的是要保证浸出物达到或接近标准汤剂的疗效(标准汤剂：处方的生药加20倍量的水，加热煎煮后过滤，调整滤液的体积为加水量的一半。下面就汉方浸出物的生产过程和管理环节加以简要说明。
(1) 药材的称量和提取溶媒的量取：处方的确认。
(2) 提取：提取溶媒的名称和体积、提取温度、时间和次数，防止过热变质。
(3) 过滤：过滤用的材料、过滤的方式、次数和体积。
(4) 浓缩：浓缩的温度、时间和方式，减压浓缩时的减压度，防止过热变质。
(5) 灭菌：灭菌的温度、时间和方式，防止灭菌不完全或过热变质。
(6) 干燥：常用喷雾干燥，浓缩液的浓度通常为20％~30％，要注意热风的温度，防止过热变质或污染。有时也用冷冻干燥，但耗能大。另外，还有浓缩液加赋形剂后再干燥的，但浓缩液的量难以控制。
(7) 回收率：收率和原药的重量，N不小于5；干燥提取物的质量检查。
(8) 稳定性。
3 汉方浸出物制剂的生产管理和质量管理
汉方浸出物一般都含有大量的糖，吸湿性强，微生物易于繁殖。因此，防止微生物污染对保证最终产品的质量是很重要的。
下面以冲剂为例，简要说明汉方浸出物制剂的生产管理和质量管理。
(1) 干燥提取物和赋形刑的称量：处方的确认；称量尽可能在无菌条件下进行，以防污染。
(2) 混匀：混合的时间，机械混合时的转速。
(3) 制粒：颗粒的直径和硬度。
(4) 颗粒的干燥：颗粒的质量检查，如含水量的测定。
(5) 小包装：规格、重量和数量。
(6) 包装：规格、重量和数量。
4 汉方浸出物制剂的质量检查
以冲剂为例，需进行以下几方面的检查。
(1) 颗粒的性状：形状、大小、色、味、气味。
(2) 处方配制药材的确认：如簿层层析法等。
(3) 无机物和重金属的测定：灰分、酸不溶性灰分的测定。
(4) 水分的测定：干燥失重。
(5) 提取物含量测定：各种溶媒提取物含量测定，如水、稀乙醇等。
(6) 定量分析：有效成分或特征成分的定量分析相如色谱法。
(7) 微生物检查：如细茵、真菌、大肠杆菌、霉菌。
(8) 过筛率：粒度分布的测定，通常的冲剂(日本称为颗粒剂)，1991年版药局方规定，直径1700mm的筛全部通过，直径1400mm的筛95%以上通过，直径355mm的筛通过量在15%以下。细颗粒剂：直径500mm的筛95%以上通过。
(9) 崩解实验
(10) 重量偏差测定：取冲剂20包精密称重，计算其平均重量，各包重量与平均重量的偏差不超过10%的为合格。如果有超过10%的，则取出内容物进行重量偏差测定，即各包内容物的重量与内容物平均重量的偏差，超过10%的不多于2包，同时不超过25%的为合格。