中山市TBT预警防控平台
——技术性贸易措施资源
认证审批规定
时间: 2020-10-21
治疗用蛋白类制品与其他生物制品一样，审批认证流程需要经历研究性新药申请（IND）、临床试验、生物制剂许可申请（BLA）/新药申请（NDA）、FDA审批以及上市后监管几个阶段。治疗用蛋白类制品主要分为以BLA和NDA进行上市批准的两大类制品，这两种申请和审批模式在IND阶段的要求几乎是一样的，BLA与NDA的流程与主要异同也已在前面做了讨论。因此，这里重点介绍针对治疗用蛋白制品在进行BLA或NDA时的注意事项与特殊要求。
1) 免疫性测试
以蛋白为基础的治疗试剂一个最大的问题就是其免疫特性，既它们有可能触发免疫系统针对蛋白制剂的不必要的免疫响应。2009年，FDA颁布了治疗用蛋白免疫测试方法的指南（《Guidance for industry: Assay Development for Immunogenicity Testing of Therapeutic Proteins》），用以指导药品生产商评估临床试验中的治疗性蛋白的免疫特性。
2) CMC注意事项
由于治疗用蛋白不同于小分子的药物，它们通常都含有内在感染源；在生产过程中需要无菌技术（终端加热或伽马杀菌技术极少使用）；往往含有异源成分，例如众多过程以及产品相关的杂质对组份的影响，而生产过程的改变也很有可能引起产品组份的改变；另外，蛋白类药品的精确结构也未知，蛋白药品的分子量常常很大，所有可能的变量很难完全测定清楚。因此，这些特定决定了在化学、生产和控制过程中，治疗类蛋白药品不同于一般的小分子药品，有其特殊的要求和注意事项。
l 生产过程
l 生产和纯化。
l 药物物质和药物生产检定。
l 良好生产规范。